식이요법의 변화가 혈액암 결과를 개선할 수 있습니다
고섬유질 식단은 다발성 골수종 진행을 늦추고 줄기세포 이식 후 합병증을 완화하는 데 도움이 될 수 있으며, 케토제닉 식단은 CAR-T 치료가 더 잘 작동하는 데 도움이 될 수 있습니다.
미국 혈액학회 연례총회 (ASH 2024) 에서 발표된 연구 결과에 따르면, 간단하고 저렴한 식이 요법이 다양한 혈액암 환자의 결과를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.
한 연구에 따르면 식물성 고섬유 식단은 장내 미생물군 건강을 개선하여 줄기 세포 이식 후 합병증을 줄일 수 있고, 또 다른 연구에서는 섬유질을 더 많이 섭취하면 잠복성 다발성 골수종 환자의 질병 진행을 늦출 수 있다고 밝혔습니다. 세 번째 연구에 따르면 케토제닉 식단은 CAR-T 치료의 효과를 높일 수 있습니다. Tulane University School of Medicine의 총장인 Donald 박사는 ASH 보도 자료
에서 "우리가 가장 잘 통제할 수 있는 것 중 하나는 전반적인 라이프스타일과 식단입니다."라고 말했습니다 . 섬유질은 이식편대숙주병을 개선합니다 .
첫 번째 연구 에서 시티 오브 호프 국립 의료 센터의 제니 파레데스 박사와 동료들은 생쥐와 사람에게 이종 기증 줄기세포를 이식한 후 고섬유질 식단이 이식편대숙주병(GVHD)에 미치는 영향을 평가했습니다.
조혈모세포 이식은 특정 혈액암에 대한 잠재적인 치료 옵션입니다. 모든 유형의 혈액 세포를 생성하는 이 줄기세포는 본질적으로 수혜자의 악성 혈액 세포를 대체합니다. 이종 이식의 위험 중 하나는 GVHD로, 기증자의 줄기세포에서 유래된 면역 세포가 수혜자의 신체를 공격하여 경미한 증상에서 심각한 증상을 유발할 때 발생합니다. GVHD가 있는 많은 사람들은 과민성 대장 질환과 유사한 증상을 보입니다.
식이섬유는 장내 미생물군(장에 사는 박테리아와 다른 미생물의 생태계)에 영향을 미쳐 미생물 다양성을 증가시키고 부티르산과 아세트산과 같은 단쇄 지방산을 포함한 유익한 대사산물을 생성합니다. 연구에 따르면 건강한 미생물군은 질병 진행을 줄이고 면역 요법에 더 잘 반응하는 것과 관련이 있습니다.
전임상 연구에서 연구자들은 GVHD가 있는 쥐의 대변 미생물 구성, 바이오마커, 유전자 발현 및 생존을 평가했습니다. 이 쥐는 장내 박테리아의 도움 없이는 포유류가 소화할 수 없는 섬유질인 셀룰로스를 다양한 양으로 섭취했습니다. 섬유질이 풍부한 식단(셀룰로스 12%)을 섭취한 쥐는 미생물 다양성이 더 크고, 특정 병원성 박테리아 수치가 감소하고, 장내 부티르산 생산이 더 많고, 조절 T 세포 비율이 더 높고, 염증이 감소하고, 저셀룰로스 식단을 섭취한 쥐에 비해 장 내벽 손상이 적었습니다. 이러한 쥐는 GVHD로 사망할 가능성도 상당히 낮았습니다.
연구원들은 또한 Memorial Sloan Kettering Cancer Center에서 치료를 받은 173명의 이종 줄기세포 수혜자로부터 식이 데이터를 수집했습니다. 섬유질 섭취량이 많을수록 장내 미생물 다양성이 더 크고 부티레이트 수치가 더 높았습니다. 게다가 섬유질 섭취량이 많은 사람들은 GVHD가 하부 위장관에 영향을 미칠 가능성이 낮았고 섬유질을 거의 섭취하지 않은 사람들에 비해 전반적인 생존율이 상당히 더 좋았습니다.
연구팀은 "이러한 결과는 식이섬유가 GVHD 예방에 사용될 수 있음을 시사한다"고 결론지었습니다. 즉, 줄기세포 이식 후 감염 및 장 자극 위험을 줄이기 위해 일반적으로 권장되는 특정 식이 제한 (예: 생과일 및 채소 피하기)은 역효과가 있을 수 있음을 의미합니다.
"이식 중에 섬유질 섭취를 크게 줄이는 것은 해롭습니다. 건강한 장내 미생물군을 증진하고, 치료와 관련된 미생물군 손상에서 회복하고, GVHD로부터 보호할 수 있는 기회를 놓치는 것입니다."라고 Parades는 말했습니다. 그녀는 현재 City of Hope에서 새로운 영양 프로토콜을 구현하기 위해 노력하고 있습니다.
잠복성 골수종을 위한 고섬유질 식단
두번째 연구 에서 Memorial Sloan Kettering Cancer Center의 Urvi A. Shah, MD와 동료들은 골수의 활성 암으로 이어질 수 있는 전구 질환인 미확인 의미의 단일 클론 감마병(MGUS) 또는 잠복 성 다발성 골수종 을 앓고 있는 환자에게 식물성 고섬유질 식단의 이점을 평가했습니다. MGUS와 잠복성 다발성 골수종은 무증상이지만 비정상적인 단백질과 혈액 세포가 특징입니다. 이전 연구에 따르면 과체중이나 비만인 사람은 다발성 골수종으로 진행될 가능성이 더 높습니다.
이 분석에는 과체중 또는 비만을 나타내는 체질량 지수를 가진 NUTRIVENTION 시험 참가자 20명이 포함되었습니다. 처음 3개월 동안 그들은 과일과 채소, 콩, 통곡물, 견과류가 풍부한 식단을 장려하기 위해 기성품 식사와 가상 영양 코칭을 받았고, 동물성 제품과 가공 식품은 피했습니다. 그들은 칼로리 제한 없이 원하는 만큼 이러한 건강식품을 먹을 수 있었습니다. 두 번째 3개월 동안 그들은 스스로 식사를 준비하면서 영양 코칭을 계속 받았습니다. 마지막 6개월 동안 그들은 식사도 코칭도 받지 않았습니다. 개입은 가능했으며, 환자들은 높은 준수도와 적당한 지속적인 체중 감소를 보고했습니다. 그들은 인슐린 저항성, 미생물군 다양성 및 염증의 바이오마커에서 개선을 보였고, 삶의 질이 향상되었다고 보고했습니다. Memorial Sloan Kettering 보도 자료에 따르면, 두 사람은 질병 진행이 감소했으며, 1년 후에 다발성 골수종으로 진행된 사람은 없었습니다 . 샤는 "대사, 미생물군, 면역 체계 지표를 포함한 모든 영역에서 개선이 있었고, 진행성 질환이 있는 두 환자의 진행이 개입을 통해 안정화되고 느려지는 것을 확인했습니다."라고 말했습니다. 현재 더 큰 규모의 후속 시험이 진행 중입니다. 이러한 결과는 고섬유질 식단을 섭취한 잠복성 다발성 골수종 쥐의 질병 진행이 지연되었다는 것을 보여주는 전임상 연구에 의해 뒷받침됩니다. 고섬유질 쥐는 저섬유질 식단을 섭취한 쥐의 경우 30주가 걸렸지만 중간값 12주 만에 다발성 골수종으로 진행되었습니다. 표준 저섬유질 식단을 섭취한 쥐는 모두 다발성 골수종이 발병했지만 고섬유질 식단을 섭취한 쥐의 약 40%는 발병하지 않았습니다. 고섬유질 식단을 섭취한 쥐는 또한 장내 미생물군의 다양성이 더 크고, 장내 미생물에 의한 유익한 대사산물이 더 많이 생성되고, 염증이 감소하고, 면역 기능이 개선되었습니다. 이러한 유익한 효과는 마른 쥐와 과체중 쥐 모두에서 나타났으며 총 칼로리 섭취량이나 체중 감소와는 무관했습니다. 샤는 "이 연구는 영양의 힘, 특히 고섬유 식물성 식단의 힘을 보여주고, 그것이 어떻게 미생물군과 신진대사를 개선하여 더 강한 면역 체계를 구축할 수 있는지에 대한 더 나은 이해를 제공합니다."라고 말했습니다. "이러한 발견은 의사로서 우리가 환자, 특히 전암성 질환이 있는 환자에게 식단 변화를 통해 암 위험을 줄이는 방법에 대한 지식을 제공할 수 있는 방법을 더욱 뒷받침합니다."
케토 다이어트, CAR-T 요법을 강화하다
세 번째 연구 에서는 펜실베이니아 대학 페렐먼 의대의 샨 리우 박사와 동료들이 케토제닉 다이어트가 CAR-T로 널리 알려진 키메라 항원 수용체 T세포 치료법의 효능에 미치는 영향을 살펴보았습니다.
이 치료법은 환자의 백혈구 샘플을 채취하고, T 세포를 유전적으로 변형하여 암을 인식하고 공격하고, 실험실에서 많은 수의 변형된 세포를 제조하여 신체에 다시 주입하는 것을 포함합니다. CAR-T는 다양한 유형의 백혈병과 림프종에 대해 승인되었습니다.
연구자들은 먼저 고섬유질, 고지방, 고단백질, 고콜레스테롤, 케토제닉 등 여러 가지 다른 식단이 B세포 림프종이 있는 쥐에서 CAR T 세포의 종양 퇴치 능력에 미치는 영향을 평가했습니다. 탄수화물 대신 지방을 연소시키는 것을 목표로 하는 케토 식단은 지방이 적고 단백질은 적당하며 탄수화물이 많습니다.
케토제닉 식단을 섭취한 쥐는 가장 큰 종양 조절을 보였고 CAR-T 치료를 받은 후 전반적인 생존율이 가장 좋았습니다. 케토 식단을 섭취할 때 생성되는 대사산물인 베타-하이드록시부티레이트(BHB)는 CAR T 세포 활동 증가의 주요 원인인 것으로 보입니다. 사실, 표준 식단과 BHB 보충제를 섭취한 쥐는 보충제를 섭취하지 않은 쥐보다 CAR T 세포 증식이 개선되었고 종양 조절이 더 잘 되었으며 대부분이 완전 관해를 경험했습니다.
연구자들은 BHB가 대부분 세포의 전형적인 연료인 포도당보다 더 효율적인 에너지원을 제공함으로써 CAR T 세포 기능을 증가시킬 수 있다고 제안합니다. 그들이 림프종 환자의 CAR T 세포 실험실 배양에 BHB를 첨가했을 때, T 세포 확장과 미토콘드리아 기능이 증가했습니다.
"저희 이론은 CAR T 세포가 포도당과 같은 우리 몸의 표준 설탕보다는 BHB를 연료원으로 선호한다는 것입니다." 연구 공동 저자인 Puneeth Guruprasad 박사가 Penn Medicine 보도 자료 에서 말했습니다 . "따라서 몸에서 BHB 수치를 높이면 CAR T 세포가 암 세포를 제거할 수 있는 힘이 더 커집니다."
다음으로, 대형 B세포 림프종에 대한 CAR-T 요법을 받은 17명의 환자의 혈액 샘플을 분석한 결과, BHB 수치가 높을수록 CAR T 세포 확장이 더 크게 일어나는 것으로 나타났습니다. 마지막으로, 연구팀은 건강한 자원봉사자를 대상으로 BHB 보충제를 복용하기 전과 후의 T 세포 기능을 분석했습니다. 다시 한 번, BHB는 T 세포 미토콘드리아의 기능을 강화하는 것으로 나타났습니다.
Liu는 ASH 보도자료에서 "저희 연구에 따르면 케토제닉 다이어트는 CAR T 세포 기능을 향상시킬 수 있으며, 케토제닉 다이어트에 반응하여 생성되는 중요한 대사산물 중 하나인 BHB가 이 효과를 매개하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 발견했습니다."라고 말했습니다. "CAR-T 치료를 받는 환자의 약 3분의 2가 반응을 보이지 않거나 결국 재발한다는 점을 감안할 때, CAR-T 치료와 함께 비교적 쉽게 시행할 수 있는 식이 요법 개입은 매우 매력적일 것입니다."
연구진은 상업적으로 이용 가능한 CAR-T 치료를 받고 있는 재발 또는 내성 대형 B세포 림프종 환자를 대상으로 BHB 보충을 평가하기 위한 소규모 1상 임상 시험( NCT06610344 )을 곧 시작할 예정입니다. 연구팀은 더 많은 증거가 나올 때까지 CAR-T 환자가 연구 환경 밖에서 케토 다이어트나 BHB 보충을 시도하지 않도록 조언했습니다.